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| 产地 | 上海 |
| 品牌 | ACMEC |
| 货号 | O78160-5g |
| 英文名称 | Oxcarbazepine |
| 包装规格 | 98% |
| 纯度 | 98% |
| CAS编号 | 28721-07-5 |
| 别名 | 氧痛惊宁; 10,11-二氢-10-氧代-5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺; |
| 分子式 | C15H12N2O2 |
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奥卡西平，一种神经性药物，可用于局限性及全身性癫痫发作。
中文名称：奥卡西平
中文别名：氧痛惊宁; 10,11-二氢-10-氧代-5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺;
英文名称：oxcarbazepine
英文别名：Oxcarbapezine; Ocarbazepine; OXACARBAZEPINE; Oxetol; 10,11-Dihydro-10-oxo-5h-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide Oxacarbazepine; TRILEPTAL; 10,11-Dihydro-10-oxo-5h-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide,Oxacarbazepine; Aurene; OXCARBAMAZEPINE; 10,11-Dihydro-10-oxo-5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide; Oxecarb;
CAS号：28721-07-5
分子式：C15H12N2O2
分子量：252.26800
精确质量：252.09000
PSA：63.40000
LogP：3.40750
外观与性状：白色至灰白色结晶粉末
密度：1.329g/cm3
熔点：215-216°C
沸点：457oC
折射率：1.661
蒸汽压：1.52E-08mmHg at 25°C [1]
1、摩尔折射率：65.60
2、摩尔体积（cm/mol）：172.0
3、等张比容（90.2K）：490.9
4、表面张力（dyne/cm）：66.2
5、极化率（10-24cm）：26.00
1.疏水参数计算参考值（XlogP）:1.7
2.氢键供体数量:1
3.氢键受体数量:2
4.可旋转化学键数量:0
5.互变异构体数量:4
6.拓扑分子极性表面积63.4
7.重原子数量:19
8.表面电荷:0
9.复杂度:382
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:0
12.不确定原子立构中心数量:0
13.确定化学键立构中心数量:0
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:1
10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂和光气在甲苯中反应。将得到的化合物溶于乙醇，在回流状态下通入氨气，*在盐酸中回流，即得奥卡西平。
1.2,2’-二硝基联苄的制备
在反应瓶中加入石油醚4L,于60~90oC加入甲醇钠3.8kg(71mol),搅拌,于5~10oC滴加邻硝基甲苯1.3kg(10mol)和甲酸乙酯741g(10mol)混合液,5~10oC搅拌反应4h.加入冰水6L,分出水层,有机层用水3L洗,用浓盐酸约6.5L调至pH5~6,10oC过夜析晶.过滤,滤饼干燥,得黄色结晶2,2’-二硝基联苄2.3kg,收率85.0%,mp120~121oC.
2.2,2’-二氨基联苄磷酸盐的制备
在反应器中加入2,2’-二硝基联苄2.3kg(8.5mol)和乙醇9L,搅拌溶解#加入磷酸维持反应体系pH2~3,再加入5%Pd/100g ,搅拌通入氢气至饱和(至不吸氢为止) ,室温搅拌2h.过滤#滤液用磷酸调至pH5,过夜析晶.过滤,干燥得黄色结晶2,2’-二氨基联苄磷酸盐3.3kg,收率95.1%,mp252~258oC.
3.10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂的制备
在反应瓶中加入2,2’-二氨基联苄磷酸盐3.3kg(8.08mol)(经粉碎成粉末状品),加热至280~300反应1h.倒入冰水10L中,过滤,滤饼水洗至中性,干燥后得棕色粗品,加入石油醚7L,加热搅拌回流1h.室温过夜$析晶,过滤,干燥后得淡黄色结晶粉末10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 874g,收率55.4%,mp105~108(文献[4]报道mp102~104oC,收率51.3%)
4.5-氯甲酰基-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂的制备
在反应瓶中加入10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 874g(4.48mol)、三光气1.3kg(4.48mol)和甲苯2L,搅拌混合缓慢加热回流,回流1h后,减压蒸除甲苯1.25L,冷却,析出结晶.过滤,干燥,得黄色结晶5-氯甲酰基-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂 1.0kg,收率90.4%,mp118~121oC.
5.5H-二苯并[b,f]氮杂 的制备
在反应瓶中加入5-氯甲酰基-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂 1.0gkg(4.05mol)、氯苯500ml和过氧化苯甲酰25g(0.11mol),搅拌加热至140~150oC,缓慢滴加Br2 778g(4.86mol),约4h滴完,继续保温搅拌反应至无溴化氢逸出.减压浓缩至干,得棕色固体964.4g,收率93.2%,无需纯化,直接用于下步反应.
6.5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮杂 的制备
在反应瓶中加入5H-二苯并[b,f]氮杂 964g(3.77mol)和氯仿2L,搅拌溶解,30oC以下缓慢滴加溴素605g(3.78mol)和氯仿600ml混合液#约2.5h滴完,室温搅拌反应6h.冰箱中放置过夜.析出结晶,过滤,干燥,得褐色结晶5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮杂 1.1kg,收-二苯并[b,f]氮杂 的制备
在反应瓶中加入5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮杂 1.1kg(2.68mol)和28%甲醇钠-甲醇4.2L溶液,搅拌回流20h.冷却,倒入水20ml中,搅拌1h.过滤,滤饼水洗,干燥,得黄褐色结晶10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂 548.6g,收率91.8%,mp122~124oC.Rf0.55[甲醇/氯仿(3:2)]
8.5-氨甲酰基-10-甲氧基-二苯并[b,f]氮杂 的制备
在反应瓶中加入10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂 548.6g(2.46mol)、冰醋酸5.5L和氰酸钾597.8g(7.38mol),拌混合,于40~45oC搅拌反应3h.倒入冰水20L中,用氯仿(2L×2)提取,分出有机层,合并氯仿液,水洗,无水MgSO4干燥.过滤,滤液浓缩回收溶剂,得红褐色油状物5-氨甲酰基-10-甲氧基-二苯并[b,f]氮杂 512g,收率82.6%,直接用于下步反应.Rf=0.46[乙酸乙酯/二氯甲烷(3:1)].
9.奥卡西平的合成
在反应瓶中加入率71.2%,mp163~165oC.
7.10-甲氧基-5H5-氨甲酰基-10-甲氧基-二苯并[b,f]氮杂 512g(2.03mol)、甲醇2.5L、甲磺酸60g(0.625mol)和水1.3L,搅拌混合,加热搅拌回流1h.降至20oC搅拌16h.过滤,用甲醇/水(2:1)混合溶剂洗涤,滤饼于40~50oC减压干燥后加入1,4-二噁烷4L中,加热回流溶解,加活性炭40g脱色0.5h.热过滤,冷却析晶,过滤,乙醇洗滤饼,40~50oC减压干燥5h.得淡黄色结晶奥卡西平371g,收率72.5%,mp220~223oC. [2]
（1)取本品约0.lg加硝酸2ml，置水浴上加热，即显橙红色。
(2)取本品，加甲醇溶解并稀释制成每lml中约含20ml的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401)测定，在254nm与305nm的波长处有*吸收，在248nm与281nm的波长处有最小吸收。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402)。
酸碱度取本品 l.Og，加水20ml，搅拌15分钟，滤过，取续滤液10ml，加酚酞指示液1滴，用氢氧化钠滴定液(O.Olmol/L)滴定，消耗氢氧化钠滴定液（O.Olmol/L)不得过0.7ml;再加甲基红指示液3滴，用盐酸滴定液 （O.Olmol/L)
奥卡西平滴定，消耗盐酸滴定液(0.Olmol/L)不得过1.2ml。
甲醇溶液的澄清度与颜色
取本品，加甲醇溶解并稀释制成每lml中含0.5 mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一 法 ）
比较，不得更深。
氯化物
取本品l.Og,加水100ml，煮沸，放冷，滤过，取续滤液25ml，依法检查（通则 0801)，与标准氯化钠溶液3.5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014% )。
硫酸盐
取本品l.Og,加水100ml，煮沸，放冷，滤过，取续滤液40ml，依法检查（通则 0802)，与标准硫酸钾溶液1.2ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%)。
有关物质
避光操作。临用新制。取本品40mg,置20ml量瓶中，加乙腈8ml，超声使溶 解，用0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0)稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200m量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。除检测波长为230nm外，照含量测定项下的色谱条件，精密量取 供分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色 谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得试品溶液与对照溶液各20μl，大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2% )，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面 积（0.5%)。
残留溶剂
取本品约0.31g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N，N -二甲基甲酰胺5ml，摇 匀，密封，作为供试品溶液；精密称取甲醇、二氯甲烷、无水乙醇、*与 甲苯适量，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每lml中分别约含甲醇188μg、二 氯烷38μg、乙醇310μg、*3.8μg与甲苯56μg的溶液，精密量取5ml,置 顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，以聚乙二醇为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为35°C，保持7分钟，以每分钟8°C的速率升温至70°C，再以每分钟40°C的速率升温至200°C，保持1分钟；检测器温度为250°C;进样口温度为200°C。顶空瓶平衡温度为90°C，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均 应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。按外 标法以峰面积计算，甲醇、二氯甲烷、乙醇、*与甲苯的残留量均应符合 规定。
干燥失重
取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(通则0831)。
炽灼残渣
取本l.Og，依法检查（通则0841)，遗留残渣不得过0.1%。
*
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含*不得过百万分之二十。
照高效液相色谱法（通则 0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0)(40:60)为流动相；检测波长为256nm。理论板数按奥卡西平峰计算不低于2000。
测定法
避光操作。取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含 0.2mg的溶液，精密量取2Oμl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥卡西平对 照品，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 [3]
奥卡西平
Oxcarbazepine ， Trileptal
卡西平；确乐多；氧痛惊宁；奥卡西产；氧酞胺氮卓；GP-47680；Oxcarb；Oxcarbazepinum；Trileptal
神经系统药物 > 抗癫痫药物 > 其他
150mg，200mg。
奥卡西奥卡西平是卡马西平的10-酮基衍生物，药效与卡马西平相似或稍强。奥卡西平及其代谢物（羟基衍生物）均具有抗惊厥活性，对大脑皮质运动有高度选择性抑制作用，其作用可能在于阻断脑细胞的电压依赖性钠通道，从而阻止病灶放电的扩布。此外，奥卡西平亦作用于钾、钙离子通道而起作用。
奥卡西平口服吸收迅速，与食物同用时，可增加生物利用度16%。一次口服该药400mg后，*血药浓度可达17.7mmol/L，峰值时间为4～6h；一次口服600mg，峰浓度可达18.8mmol/L，峰值时间为5.5h。奥卡西平在*中快速而广泛地代谢为MND（主要抗癫痫活性成分），母药的半衰期为2h，MND的半衰期为9h，肾功能受损者（肌酐清除率小于每分钟30ml）的半衰期延长至19h。代谢物在体内分布广泛，表观分布容积为0.7～0.8L/kg，蛋白结合率为40%，易透过胎盘和血-脑脊液屏障，乳汁中药物浓度为血药浓度的50%。奥卡西平主要经*排出（94%～97.7%），仅少量（1.9%～4.3%）由消化道排泄。
1.用于癫痫复杂部分性发作和全身强直阵挛性发作。还可作为难治型癫痫的辅助治疗。
2.用于不耐受卡马西平或用其治疗无效的三叉神经痛。
3.情感精神性障碍。
对奥卡西平过敏者。
1.孕妇。
2.用药前后应监测肝功能及血清钠浓度（因奥卡西平可导致低钠血症）。
3.酒精可使奥卡西平镇静作用增强。
4.停药应逐渐减量。
1.常见头晕、头痛、复视。过量后可出现共济失调。
2.少见视力模糊、恶心、嗜睡、鼻炎、感冒样综合征、消化不良、皮疹和协调障碍等。
开始剂量为每天300mg，以后可逐渐增量至每天900～3000mg，分3次服用，以达到满意的疗效。
1.可提高苯妥英钠的血药浓度。
2.可降低苯妥英钠的代谢，使后者毒性增加，表现为共济失调，眼球震颤，反射亢进等。
3.可使*对拉莫三嗪的代谢增加，使之血药浓度降低，抗癫痫作用减弱。
4.丙戊酸可使奥卡西平活性代谢产物的血浆浓度减少。
5.可使马炔雌醇，左炔诺黄体酮，二氢吡啶，非洛地平等药的生物利用度降低28%～32%。
6.奥卡西平可使激素 类避孕药 失效。
奥卡西平在临床上主要用于对卡马西平有过敏 反应者，可作为卡马西平的替代药物应用临床。对于复杂性部分发作、全身强直阵挛性发作，单药治疗效果较好。对于难治性癫痫，需要联合应用其他抗癫痫药物进行治疗。该药的不良反应较卡马西平少，但低钠血症的发生率高于卡马西平。
