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| 产地 | 上海 |
| 品牌 | ACMEC |
| 货号 | V34990-5g |
| 英文名称 | Vidarabine |
| 包装规格 | 98% |
| 纯度 | 超纯，99% |
| CAS编号 | 5536-17-4 |
| 别名 | 9-beta-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤; 阿糖腺嘌吟; 9-Β-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤; 9-β-D-Arabinofuranosyladenine; |
| 分子式 | C10H13N5O4 |
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中文名称：阿糖腺苷
中文别名：9-beta-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤;阿糖腺嘌吟;9-Β-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤;9-β-D-Arabinofuranosyladenine;
英文名称：Vidarabine
英文别名：adenine arabinoside;ara-adenosine;9H-Purin-6-amine, 9.β.-D-arabinofuranosyl-;Vidarabine Monohydrate;
CAS号：5536-17-4
MDL号：MFCD00065471
EINECS号：226-893-9
RTECS号：AU6200000
BRN号：624881
PubChem号：24891019
分子式：C10H13N5O4
结构式：
分子量：267.24100
精确质量：267.09700
PSA：139.54000 [1]
外观与性状：白色至灰白色结晶粉末
密度：2.08g/cm3
熔点：260-265oC (dec.)
沸点：676.3oC at 760mmHg
闪点：362.8oC
折射率：1.907
储存条件：库房通风低温干燥 [1]
符号：GHS08
信号词：警告
危害声明：H361
警示性声明：P281
包装等级：II
危险类别：6.1(a)
海关编码：29349990
危险品运输编码：UN 2811
危险类别码：R63
安全说明：36/37-36-26
危险品标志：Xn [1]
1、 摩尔折射率：60.61
2、 摩尔体积（cm/mol）：133.4
3、 等张比容（90.2K）：417.2
4、 表面张力（dyne/cm）：95.5
5、 极化率（10cm）：24.02 [2]
1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：-1.1
2、 氢键供体数量：4
3、 氢键受体数量：8
4、 可旋转化学键数量：2
5、 互变异构体数量：3
6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：140
7、 重原子数量：19
8、 表面电荷：0
9、 复杂度：335
10、 同位素原子数量：0
11、 确定原子立构中心数量：4
12、 不确定原子立构中心数量：0
13、 确定化学键立构中心数量：0
14、 不确定化学键立构中心数量：0
15、 共价键单元数量：1 [2]
经选择性对甲苯磺酰化，水解脱磷，溴化，乙酰化得8-羟基-N，3', 5'-O-三乙基-2’-O-对甲苯磺酰基腺苷，在甲醇-氨中环化，再在甲醇-硫化氢中开环得8-巯基阿糖腺苷，经氢解脱硫即可得阿糖腺苷。
5'-腺嘌呤核苷酸[对甲苯磺酰氯]→2'-O-对甲苯磺酰基腺苷-5’-单磷酸酯[氨水，甲酰胺]→2’-O-对甲苯磺酰基腺苷酸[Br2]→8-溴-2’-O-对甲苯磺酰基腺苷[乙酸，醋酐]→8-羟基-N, 3', 5'-O-三乙基-2'-O-对甲苯磺酰基腺苷[甲醇氨]→8, 2'-O-环化腺苷[甲醇-硫化氢]→8-巯基阿糖腺苷[兰尼镍]→阿糖腺苷
先与三氯氧化磷和二甲基甲酰胺反应，然后在碱性(pH=9)条件下水解得到阿糖尿苷，经嘧啶核苷磷酸化酶水解，温度60℃，脱去尿嘧啶得到阿糖-1-磷酸，经嘌呤核苷磷酸化酶催化，与腺嘌呤在60℃缩合得阿糖腺苷。
尿苷[三氯氧化磷，二甲基甲酰胺]→[pH9]阿糖尿苷[嘧啶核苷磷酸化酶]→[60℃]阿糖-1-磷酸[嘌呤核苷磷酸化酶]→[60℃]阿糖腺苷。 [2]
1.有抗单纯疱疹病毒HSV-1和HSV-2作用，用于治疗单纯疱疹病毒性脑膜炎，也用于免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。但对巨细胞病毒无效。本品的单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用。当剂量在每日10mg/kg以上时，可出现厌食、恶心、呕吐、腹泻、转氨酶升高、头晕、乏力等。少数还可出现骨髓抑制，主要表现为白细胞和血小板减少。本药有致畸作用，孕妇禁用。乳母、*及肝、肾功能不全者慎用。
2.治疗慢性乙型肝炎、单纯疱疹病毒性脑炎、带状疱疹、生殖器疱疹、新生儿单纯疱疹感染、免疫缺陷病人的水痘 带状疱疹感染、疱疹性脊髓炎、角膜炎及角膜色素层炎、巨细胞病毒性肺炎。 [2]
3. 抗心律失常药，可使阵发性室上性心动过速转为窦性心律。用于和房室有关的室上心律失常。
4. 抗病*。
5. 医药工业上主要用于制造阿糖腺苷；腺苷三磷酸；辅酶及其系列产品环磷酸腺苷等药物的主要原料。
6. 用于制造ATP、阿糖腺苷、辅酶A等。
7. 治疗心绞痛、心肌梗死、冠脉功能不全、动脉硬化、原发性高血压、脑血管障碍、中风后遗症、进行性肌肉萎缩等。房室传导阻滞及急性心肌梗死患者禁用。
注射剂：200mg(1ml)(相当于187.4mg无水品)，内含杀菌剂氯化苄甲乙氧胺和磷酸盐缓冲剂；
注射剂(混悬液)：0.2g(1ml)，1g(5ml)；
眼膏：3%(相当于无水品2.8%)。 [3]
本药为嘌呤核苷，系抗病*，其抗病毒的确切机制尚未完全阐明，主要与抑制病毒的复制有关。本药及其代谢物通过抑制病毒的DNA多聚酶，从而阻断病毒DNA的合成，而药物本身仅极少量渗入病毒的DNA分子中。本药的抗病毒作用部分取决于宿主的免疫功能。本药无免疫抑制作用。本药对单纯疱疹病毒Ⅰ和Ⅱ型、带状疱疹病毒、水痘病毒、巨细胞病毒、乙型肝炎病毒均具抗病毒活性，但对天花病毒、腺病毒、其他DNA或RNA病毒、细菌和真菌均无作用。本品的单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用。 [3]
本药口服、肌注或皮下注射吸收均差。静脉给药后，75%～87%的药物在血液和细胞内迅速被腺苷脱氨酶脱氨基，生成阿拉伯糖次黄嘌呤，并迅速分布进入一些组织中。阿拉伯糖次黄嘌呤的抗病毒的活性仅为阿糖腺苷的1/30～1/50，但能增加阿糖腺苷的抗病毒活性。本药缓慢静脉滴注10mg/kg后30min，阿拉伯糖次黄嘌呤的血药浓度峰值为3～6μg/ml，阿糖腺苷则为0.2～0.4μg/ml。停药后血浆药物浓度迅速下降，平均15～20min后血中即测不出。本药在肾、肝、脾浓度*，脑、骨骼肌中浓度较低；阿拉伯糖次黄嘌呤可透过脑膜，脑脊液与血浆中的浓度比为1:3。本药主要自*排出，24h以次黄嘌呤核苷的形式排出给药量的41%～53%(原药仅1%～3%)。肾功能不全者，阿拉伯糖次黄嘌呤可在体内蓄积，其血药浓度可为正常人的几倍。阿拉伯糖次黄嘌呤的平均半衰期为3.3h。局部用药时本药很少进入全身，但角膜上皮细胞有损害时房水中可测出少量本药及其代谢物；角膜完整者，房水中仅有少量代谢物存在。 [3]
用于单纯疱疹性脑炎、新生儿单纯疱疹病毒感染(如皮肤黏膜感染、局限性中枢神经系统感染和播散性单纯疱疹感染)和带状疱疹。
用于免疫功能缺陷者的水痘病毒感染、带状疱疹、*先天性巨细胞和免疫缺陷者巨细胞病毒感染。
本药眼膏用于单纯疱疹病毒性角膜炎，偶用于牛痘病毒性角膜炎；也可用于经碘苷治疗无效或对碘苷过敏的浅表性疱疹病毒性角膜炎。 [3]
对本品或含本品药物过敏者禁用。
孕妇与乳母。本品对动物具致畸性，人体尚无足够的对照研究，孕妇的安全剂量也未定。只有当用药的利明显大于弊时才选用本品。药物是否泌入乳汁不明，但本品可引起胎儿严重副作用，因此乳母必须用药时应停止授乳。 [3]
妊娠 3个月内孕妇禁用，哺乳期妇女、婴幼儿慎用，肝肾功能不全、造血功能不良者慎用或不用。 [4]
成人：(1)静脉滴注：①单纯疱疹病毒性脑炎：每天15mg/kg，作连续缓慢静脉滴注，以超过12h为宜，疗程为10天；②带状疱疹：每天10mg/kg，疗程为5天，用法同上；③免疫缺陷者水痘感染：每天10mg/kg，疗程为5～7天；④慢性乙肝：每天5～10mg/kg，疗程为49～81天。(2)经眼给药：用于单纯疱疹性角膜炎的治疗时，可用本药3%的眼膏，每次向结膜囊内涂1cm长眼膏，每3小时1次，每天5次，10～14天为1个疗程。严重病例的疗程可更长。用药至角膜上皮形成后，还应继续用药5～7天，每天2次，以防复发。(3)肾功能不全时剂量：肾功能不全者应根据肾功能损害程度调整剂量。肾小球滤过率低于每分钟10ml者可用常用剂量的75%。
儿童静脉滴注：(1)单纯疱疹病毒性脑炎：①用法与用量同成人；②新生儿：每天15mg/kg，疗程10～14天。(2)带状疱疹：用法与用量同成人。 [3]
本药的毒性反应与剂量成正比。
消化系统：静脉给药剂量超过20mg/kg时，大多会出现消化道的不良反应，常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、食欲减退和体重减轻，常在用药第2、3天开始，继续给药，反应可在1～4天内减轻。尚可出现暂时性氨基转移酶升高和血总胆红素升高。也有发生呕血的报道。
中枢神经系统：偶见震颤、眩晕、幻觉、共济失调、癫痫发作、精神症状和意识模糊等，其发生与剂量有关，通常停药后可自行消退。也有出现头痛和脑病的报道，后者常难以与原发病相识别，多发生于肝、肾功能不全者。另有霍奇金病患者使用本药发生暂时性运动性失语症的报道。
血液系统：可出现血红蛋白减少、血细胞比容下降、白细胞减少、血小板减少、网织红细胞减少等，大多不必停药，且在疗程结束后3～5天恢复。静脉给药每天剂量超过20mg/kg时，可引起骨髓抑制，偶有骨髓内巨幼红细胞增多。
内分泌/代谢：有报道本药可引起抗利尿激素异常分泌综合征和血钠过低。
皮肤：可出现皮疹、瘙痒等。
局部反应：(1)静脉滴注部位可出现疼痛和血栓性静脉炎，大多在停药后消退；(2)局部眼科用药时，常引起暂时性烧灼、痒等轻度刺激感，也可出现流泪、异物感、结膜充血、表浅点状角膜炎、疼痛、怕光等反应。
致突变与致癌性：动物实验显示本药可致突变，致肝、肾、甲状腺、小肠等肿瘤，体外测定也显示本药可致人体白细胞染色体断裂和畸形，但其意义尚未阐明。
致畸性：动物实验表明本药有致畸作用。
其他：可出现发热、全身乏力。 [3]
如注射部位疼痛，必要时可加盐酸利多卡因注射液解除疼痛症状。
慎用：有肝、肾功能损害者慎用。
用药期间可出现氨基转移酶升高、血胆红素升高、血红蛋白减少、红细胞比容下降、血细胞减少、血小板减少、网织红细胞减少等实验室指标异常。
用药期间须定期监测血象及肝、肾功能。
本药静脉滴注时，大量液体伴随本药进入体内，应注意水、电解质平衡。
本品不可静脉推注或快速滴注。
配制好的药液不可冷藏以免析出结晶。 [3]
与腺苷脱氨酶抑制剂合用时，本药的抗病毒效力可提高20～50倍。
本药与氨茶碱联用时可使氨茶碱的血药浓度升高。
本药与喷司他丁合用时，虽可提高本药的疗效，但也使两者不良反应的发生率增加。
别嘌醇和茶碱能抑制黄嘌呤氧化酶，与本药合用时可使阿拉伯糖次黄嘌呤的消除减慢而蓄积，可致较严重的神经系统毒性反应。因而使用本药时上述药物应慎用。 [3]
本品为一嘌呤核苷类抗病*。对疱疹病毒、水痘、带状疱疹病毒、腺病毒、伪狂犬病毒E-B病毒、巨细胞病毒、Rous肉瘤病毒和Gross白血病病毒等病毒均有抑制作用。此外，对少数RNA病毒也有抑制作用。临床主要用于防治单纯疱疹病毒性脑炎、新生儿单纯疱疹感染、带状疱疹、水痘，也用于免疫功能缺陷者和水痘病毒感染、*先天性巨细胞病毒感染和免疫缺陷者巨细胞病毒感染。局部用于单纯性疱疹病毒角膜炎、虹膜炎，偶可用于牛痘病毒性角膜炎。 [3]
关于阿糖腺苷，有人（Whitley，1980）曾试用于31例新生儿单纯疱疹病毒感染，并输液时间不少于12小时。结果：全身播散性患儿：治疗组8/14（57%）病死，对照组11/13（85%）病死。幸存者中，治疗组4/6有后遗症（1例有痉挛，2例有小头、癫痫发作、痉挛、失明，1例有严重脑损伤及尿崩症），对照组中1/2有后遗症（小头、癫痫发作、失明、耳聋）。故总的看来此型的预后不好。但中枢神经系统感染型则不同，病死率治疗组仅1/10，而对照组则为3/6；后遗症治疗组为4/9（小头、癫痫发作、痉挛及失明），对照组2/3（1例偏瘫，1例小头、痉挛）。如将两型合并计算，则治疗组有7/24（29%）小儿健在，对照组仅2/19（11%）。提示，阿糖腺苷治疗确有一定好处。至于单纯疱疹型，治疗组似亦较对照组为优，两组虽均无病死者，但对照组8例中有3例，其皮肤、粘膜疱疹恢复后1年内却发生了脉络膜视网膜炎和/或神经系统损害，其中2例发展至痉挛和失明，1例发展为小并没有及痉挛。眼中未分离到病毒，也一直没有中枢神经系统感染的临床表现或脑脊液异常。提示有些单纯疱疹性中枢神经系统感染可能是亚临床型的，这些病儿以后仍可能发生神经系统损害和智力障碍，值得注意。单纯疱疹型治疗组有4例，均健在，仅1例于2岁时发生了轻度的脉络膜视网膜炎。提示，即使是单纯疱疹型患儿似亦值得进行阿糖腺苷的治疗。在整个治疗过程中，作者未观察到像成人治疗过程中的那些胃肠道及神经系统毒性反应，也未见到对骨髓、肝、肾功能的影响，血红蛋白、白细胞、肌酐、尿素氮也均与对照组同。其他报告也均证实阿糖腺苷对疱疹病毒感染有较好的治疗作用，如有人（Whitley，1981）两次报告本药单纯疱疹性脑炎的效果，第一次18例，第二次75例，诊断均经脑活检病毒分离证实。治疗后1月的病死率分别为28%及33%，而对照组为70%。治疗组共存活56例，其中30例正常。16例有中度后遗症，10例有严重后遗症。
阿糖腺昔（AdenineArabinosid.Ara-A）及单磷酸化合物均属嘌呤核苷，有较强的抗病毒作用。已证明阿糖腺苷主要作用是抑制病毒的去氧核糖核酸聚合酶的作用大于对人体细胞去氧核糖核酸聚合酶的作用。因此在治疗浓度时能优先抑制病毒去氧核糖核酸合成，而对人体细胞毒性相对较低。阿糖腺苷抑制乙肝病毒去氧核糖核酸聚合酶的水平快而明显，比干扰素好；但抑制作用维持时间短暂，停药后易反跳，因此在对抗乙肝病毒的持续复制方面又次于干扰素；阿糖腺苷的水溶性低，临床应用时必须大量稀释至0．7mg/mL以下时才能作静脉点滴，静注该药后30分钟，血内浓度达高峰，但停止滴往后，血浆药物浓度很快下降，在15－20分钟后即测不到。改用单磷酸化合物制剂（Ara-AMP）后溶解度为阿糖腺苷的100－400倍，可作肌肉注射和静脉滴注，当肌肉注射后。需3小时，血浓度才达峰值。
阿糖腺苷的用法：每天10－15mg/kg体重，稀释在1000ml5%－10%葡萄糖液内，12小时内缓慢静滴，疗程10-30天，也有将剂量减为每天5－10mg/kg体重，认为疗效相同。
阿糖腺苷单磷酸化合物（Ara－AMP）每天5－10mg/kg体重，分2次肌肉注射，疗程同上，也可延长8周。经治疗乙型肝炎病毒的e抗原阴转后，e抗体阳性的血清转换率在5%－55%之间。大剂量应用可有发热、恶心、呕吐、血小板减少及下肢肌肉强直的肌病综合征等不良反应。2007年美国报道，阿糖腺苷单磷酸化合物虽有较强的抗病毒作用，能一过性降低乙肝病毒的血清水平，但用该药治疗乙型肝炎超过1个月后，可出现较高的神经毒性，因此不宜随便应用。
